药品稳定性试验箱验证方案

药品稳定性试验箱验证方案

目   录

1.概述……………………………………………………………………………3

2.验证目的………………………………………………………………………………3

3.验证范围………………………………………………………………………………3

4.验证时间………………………………………………………………………………3

5.职责……………………………………………………………………………………3

6.相关文件………………………………………………………………………………4

7.验证内容及方法………………………………………………………………………4

7.1安装确认……………………………………………………………………4

7.2运行确认……………………………………………………………………5

7.3性能确认……………………………………………………………………7

8.验证结论………………………………………………………………………8

9.再验证周期确认………………………………………………………………9

10.人员培训………………………………………………………………………9

11.偏差处理………………………………………………………………………9

12.评价与建议…………………………………………………………………9

13.附件…………………………………………………………………………9

1 概述：

正合药品稳定试验箱采用镍铬丝电加热器作为加热器、二套进口丹佛斯小型风冷全封闭耐热型制冷压缩机作为制冷机调节温度，采用电热蒸气式加湿器（选用纯净水或蒸馏水供水）调节设备的湿度。能提供15℃~65℃的温度控制范围及20%RH~95%RH的湿度控制范围。药品稳定试验箱有效空间内各点的温度变差应小于设定温度值的±2℃，温度波动度应小于±0.5℃，湿度变差应小于设定湿度值的±5%RH。

2 验证目的：

本方案用于确认药品稳定性试验箱的安装、运行和性能确认，确保药品稳定性试验箱的安装正确，且药品稳定性试验箱在合格的安装条件下能正常运转，能提供稳定的温湿度条件。

3 验证范围：

该方案适用于药品稳定性试验箱的安装确认、运行确认和性能确认。

4 验证时间：

本次验证计划于      年___月___日开始实施。

5 职责：

公司验证委员会根据验证项目，组建验证小组，明确职责，并对方案及报告进行审批。

5.1 验证小组组成及职责：

组长：

验证小组成员：

5.1.1 负责起草验证方案，并组织实施。

5.1.2 负责所有的变更和偏差的批准。

5.1.3 验证完成后收集验证记录，审核验证数据，并起草验证报告。

5.1.4 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

5.1.5 确定再验证周期。

5.1.6 负责验证数据及结果的审核。

5.1.7 负责验证报告的审批。
5.1.8 负责验证证书的发放。

5.2 质管部职责：

5.2.1负责验证方案和报告的审核。

5.2.2负责验证工作的检查与监督，确保验证项目正确有效实施。

5.2.3负责验证实施中的取样及检验。

5.2.4负责仪器、仪表的校验。

6 相关参考文件

本方案依据下面列出规范的有关条款，结合本公司需求制定。以下规范为有效的最新文本，设备所提供的性能及参数应能满足以下规范的有关要求。

A． 《化学药物稳定性研究技术指导原则》

B．《苏州正合测试设备有限公司药品稳定性试验箱ZHH-250/500SD使用说明书》

C．JJF1101- 《环境试验设备温度、湿度校准规范》

7 验证内容及方法

7.1安装确认（IQ）：

药品稳定性试验箱（型号：      ；编号：      ），安装于            。对药品稳定性试验箱供应商所提供的技术资料进行核查、对药品稳定性试验箱及备品备件及安装进行检查。

确认方法：开箱，对照装箱单、备件清单、合同进行检查，检查供应商提供的图纸、设备清单、各类证书、说明书等是否准确、完整；按照供应商提供的备品备件清单检查实物，将清单编号存档，将实物验收入库。在安装确认的过程中如发现供货商提供的资料有差错货不完整，应及时向供货商索取。将检查结果记录于附录一，并对检查结果进行确认。

7.2运行确认（OQ）：

7.2.1仪器校准确认

由有资质的检定机构或人员对药品稳定性试验箱本体仪表及验证仪配套仪表的校准进行检查确认，并将检查结果记录填写于附录三。

7.2.2最低水位确认

    以潜水泵体的进水口为最低水位，并在循环水箱箱体上标注最低水位线。

7.2.3参数确认

采用VaIte多路温度验证系统，经过测试药品稳定性试验箱腔室内不同点的温度值，来证明该设备的温、湿度准确性。取8个测试点（每点放两个探头）如图。

将16支检定合格的多路温度验证系统探头经过测试孔分布到各点，同时将A、B、C三块湿度计分别放在上层左后方、中层中间以及下层右前方。接通电源，将药品稳定性试验箱温湿度设定为   ℃/   %RH。

在药品稳定性试验箱稳定工作2小时后，观察药品稳定性试验箱本体仪表的温湿度值与多路温度验证系统的温度探头所示的温度平均值和三块湿度计的湿度平均值是否一致。如有差异，调整参数Sc1和Sc3进行校正，使其一致，并将结果记录于附录二。

7.2.4启闭确认

药品稳定性试验箱从室温开始运行到稳定工作所需要的最少时间为启闭时间。记录温度从室温到设定温度所用的时间，并将结果记录于附录二。

7.2.5开关门确认

药品稳定性试验箱稳定工作后，打开箱门2min，然后关闭箱门，观察箱体内的温湿度变化。重复操作3次，参照多路温度验证系统的运行记录，计算开关门后药品稳定性试验箱恢复稳定工作（温度在设定温度的±2℃，湿度在设定湿度的±5%RH，且两者同时满足）所需时间，结果记录于附录二。

7.2.6准确性测试

药品稳定性试验箱连续测试4小时，参照多路温度验证系统的运行记录和三块湿度计的记录数据 (剔除3次开关门数据)，计算出平均温度和平均湿度。将检查结果记录于附录四、五，并对检查结果进行确认。

可接受标准：

药品稳定性试验箱显示温度与多路温度验证系统测试平均温度差值不得过±1℃；药品稳定性试验箱显示湿度与测试平均湿度差值不得过±5%RH。

确认结果：

验证小组根据检查的结果，同时对其进行结果确认，并签名。

7.2.7停电保温性能确认

将药品稳定性试验箱温湿度设定为   ℃/   %RH和   ℃/   %RH两种条件下的试验。当药品稳定性试验箱稳定工作后，关掉药品稳定性试验箱电源，记录断电动作时间。参照多路温度验证系统的运行记录，计算药品稳定性试验箱从停电时刻到超过设定温度的±2℃或设定湿度的±5%RH的时间，结果记录于附录二。

7.3 性能确认（PQ）：

采用VaIte多路温度验证系统，经过测试恒温恒湿箱腔室内不同点的温度值，来证明该设备的温度均匀性及准确性。取8个测试点（每点放两个探头）如图。

将16支检定合格的多路温度验证系统探头经过测试孔分布到各点，同时将A、B、C三块湿度计分别放在上层左后方、中层中间以及下层右前方。接通电源，将药品稳定性试验箱温湿度设定为   ℃/   %RH和   ℃/   %RH两种条件下的试验。

分空载只做   ℃/   %RH和满载（注：包装物为日常待检样品）做   ℃/   %RH和   ℃/   %RH两种装载方式连续测试，各测试24小时。参照多路温度验证系统的运行记录和三块湿度计的记录数据，计算温湿度变差和温度波动度。计算公式如下：

1．温度波动度的计算公式：△ T =±(T  -T )/2

式中：△T ----温度波动度，℃；

     T  ----中心点n次测量中的最高温度，℃；

T ----中心点n次测量中的最低温度，℃；

2．温度变差的计算公式：△T = T - T

式中：△T -----温度变差，℃；

T  -----中心点n次测量的平均值，℃；

T  ---设备显示温度平均值，℃；

3. 湿度变差的计算公式：△H = H - H

式中：△H  ---湿度变差，%RH；

H  ---中心点n次测量的平均值，%RH；

H  ---设备显示湿度平均值，%RH；

可接受标准：

药品稳定性试验箱有效空间内各点的温度变差应小于设定温度值的±2℃，温度波动度应小于±0.5℃，湿度变差应小于设定湿度值的±5%RH。结果记录于附表四、五。

确认结果：

验证小组根据检查的结果，由质管部、设备部、QC化验室等部门对其进行结果确认，并签名。

8. 验证结论

对验证数据进行分析，验证总结。

9. 再验证周期

    由验证小组根据验证结果确定再验证周期。

10. 人员培训

由验证小组长对参加验证的人员进行本验证方案的培训，确保整个验证过程严格按方案进行。结果记录于附录六。

11. 偏差处理

    在验证过程中，发现任何偏差需按照偏差规程进行相应的调查及处理，并记录。

12. 评价与建议

对验证结果进行评价，包括以下内容：

① 验证是否有遗漏？

② 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因，依据是否经过批准？

③ 验证记录是否完整？

④ 验证试验结果是否符合要求？对偏差的处理是否合理？是否需要进一步补充试验？

⑤ 经过本次验证，对本仪器的使用有何建议？

13. 附件

附录一       药品稳定性试验箱安装确认项目检查表

附录二       药品稳定性试验箱运行确认项目检查表

附录三       仪表检定确认表

附录四       湿度原始数据

附录五       温湿度波动度及偏差结果

附录六       验证小组培训记录

附录一             

药品稳定性试验箱安装确认项目检查表

附录二

药品稳定性试验箱运行确认项目检查表

附录三

仪表检定确认表

附录四

湿度原始数据

附录五

温湿度波动度及偏差结果

附录六

验证小组培训记录